Er zijn veel mogelijkheden om haaruitval te behandelen. Slechts twee van deze opties zijn op dit moment goedgekeurd door de FDA: actueel minoxidil en oraal finasteride. Orale dutasteride is een andere optie die steeds populairder wordt.
In deze blog worden de overeenkomsten tussen finasteride en dutasteride onderzocht. Dit omvat een vergelijking van biologische en chemische mechanismen, werkzaamheid en mogelijke bijwerkingen. In dit bericht wordt ook de mogelijkheid besproken om dutasterides als plaatselijke behandeling te gebruiken en de mogelijke voordelen die het kan bieden ten opzichte van oraal gebruik.
Dutasteride, Finasteride En Haarverlies
De door de FDA goedgekeurde medicijnen voor haarverlies bij mannen in de Verenigde Staten zijn actueel minoxidil en orale finasteride. Finasteride remt de synthese van 5-alpha-reductase (5r), het enzym dat testosteron omzet in dihydrotestosteron (DHT). Nu de niveaus van DHT in het lichaam drastisch zijn verlaagd, wordt het miniaturisatieproces van de haarzakjes, dat het kenmerk is van patroonhaarverlies, gestopt en vaak gedeeltelijk omgekeerd.
Dutasteride heeft een zeer vergelijkbaar werkingsmechanisme als finasteride, in die zin dat het ook 5r blokkeert. Het verschil zit hem in de selectiviteit: het 5r-enzym is er in twee enigszins verschillende versies (isozymen), die eenvoudigweg 5r type I en type II worden genoemd. Hoewel er kleine verschillen zijn in de aminozuursequenties van de type I- en II-enzymen, dienen beide hetzelfde doel: de omzetting van testosteron naar DHT katalyseren. Finasteride blokkeert alleen het type II-enzym; dutasteride doet dit voor beide. Hierdoor kan dutasteride de DHT-spiegels in het bloed tot 90% verlagen, vergeleken met ongeveer 70% voor finasteride.
Dutasteride: Het Verleden En Het Heden
Net als finasteride begon dutasteride zijn leven als een pil voor de behandeling van goedaardige prostaatvergroting, een aandoening die ook verband houdt met DHT en die goed reageert op DHT-antagonisten. GlaxoSmithKline patenteerde het medicijn in 1993. Het werd voor het eerst op de markt gebracht in 2001 voor prostaatvergroting.
Hoewel dutasteride iets beter is dan finasteride als haargroeimiddel, wordt het alleen in twee landen op de markt gebracht voor haarverlies: Zuid-Korea en Japan. Het wordt in geen enkel ander land verkocht voor behandeling van prostaatvergroting.
Artsen kunnen nog steeds off-label dutasteride voorschrijven aan kalende patiënten. Het wordt meestal aangeboden aan patiënten die niet op finasteride hebben gereageerd en geen goede kandidaten zijn voor topisch minoxidil. Het patent op Dutasterides is verlopen en generieke versies zijn verkrijgbaar tegen een fractie van de prijs van het merk Avodart .
Hoe Effectief Is Het Bij De Behandeling Van Haarverlies?
De gegevens suggereren dat dutasteride niet alleen een effectieve behandeling voor haarverlies is, maar zelfs superieur aan finasteride. Een recente metanalyse vergeleek alle onderzoeken met gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (RCT) waarin veranderingen in haar per vierkante centimeter (cm2) werden gemeten, de meest gebruikte maatstaf voor de werkzaamheid in onderzoeken naar haarverlies. Als we de gegevens van alle onderzoeken samenvatten, gaf oraal 1 mg finasteride per dag gemiddeld 15,9 nieuwe haren per cm2 vergeleken met placebo. Dit is te vergelijken met 17,6 nieuwe haren met dutasteride 0,25 mg per dag. Deze 5r-remmers presteerden beter dan minoxidil, dat slechts 14,9 en 8,2 nieuwe haren produceerde in respectievelijk de 5%- of 2%-oplossingen.
Als je dit cijfer vertaalt in cosmetische verbetering, dan duidt 17 nieuwe haren per procent2 in de kalende delen van de hoofdhuid op milde tot minimale hergroei. Het resultaat is dat hergroei vaak zo subtiel kan zijn dat het met het blote oog nauwelijks waarneembaar is. De echte kracht van dutasteride is, net als het vermogen van finasteride om te voorkomen dat haarverlies verder verergert, en de bruikbaarheid ervan als langdurige behandeling.
Gratis download – Top 3 natuurlijke alternatieven voor Minoxidil
Twee factoren kunnen de iets hogere hergroei met dutasteride verklaren. Het blokkeert zowel 5r als type II van de isozymen die haaruitval veroorzaken. Ten tweede heeft het een veel langere halfwaardetijd (vier weken) in vergelijking met finasteride (zes tot acht uur). Dit betekent dat het in het systeem blijft en zijn biologische activiteit veel langer uitoefent dan finasteride.
Actuele 5r-remmers
Orale 5r-remmers zijn de beste keuze voor de behandeling van haarverlies bij mannen vanwege hun eenvoud, kosteneffectiviteit en bewezen werkzaamheid. Dat gezegd hebbende, een groot probleem en een probleem dat potentiële gebruikers er vaak van weerhoudt om met de behandeling te beginnen, zijn de mogelijke bijwerkingen.
Beide medicijnen kunnen bijwerkingen veroorzaken, zoals een verminderd libido, erectiestoornissen, veranderingen in spermaparameters en gynaecomastie. De frequentie van seksuele bijwerkingen bleek te variëren van 3,4 tot 15,8% van de mannen. Depressie en vermoeidheid behoren ook tot de gemelde bijwerkingen, hoewel ze veel zeldzamer zijn. Deze bijwerkingen verdwijnen vaak vanzelf, maar als ze aanhouden, moet de gebruiker de behandeling stopzetten.
Een actuele 5r-remmer is de enige beschikbare optie voor mannen die het willen proberen, maar bang zijn voor bijwerkingen. Topische toepassingen zijn bedoeld om dezelfde voordelen te bieden als de systemische absorptie, maar om verspreiding naar andere weefsels te voorkomen.
Als het gaat om finasteride, wordt het ongeveer 15 keer minder in de bloedbaan opgenomen wanneer het plaatselijk wordt aangebracht in vergelijking met de orale versie. Topisch finasteride heeft een vergelijkbaar effect op de bloedbaan als oraal finasteride. Dit suggereert dat topische finasteride even effectief is als de orale versie, met een fractie van de bijwerkingen. Hoewel we weliswaar grootschalige klinische onderzoeken missen, suggereren de beperkte gepubliceerde gegevens tot nu toe dat topisch finasteride even effectief is in het bevorderen van haargroei, terwijl het ook een veel lagere incidentie van seksuele bijwerkingen heeft.
Dutasteride Mesotherapie
In vergelijking met actueel finasteride heeft actueel dutasteride veel minder aandacht gekregen. Het is niet gericht op haaruitval en heeft een hogere prijs dan finasteride. Een groot deel ervan komt ook neer op chemie, aangezien dutasteride-moleculen moeilijker te leveren zijn in een actuele formulering. Dit komt door hun grotere omvang en zwaarder molecuulgewicht. Dit is de reden waarom de meeste onderzoeken met topisch finasteride geen vloeibare oplossing gebruikten, maar het medicijn in plaats daarvan in de hoofdhuid injecteerden. Deze procedure staat ook bekend als mesotherapie , intralesionale therapie .
Mesotherapie omvat het gebruik van fijne naalden voor het toedienen van een reeks injecties in het onderhuidse vetgebied. Het is een niet-chirurgische behandeling en heeft een moderne geschiedenis van ongeveer 70 jaar, hoewel het waarschijnlijk millennia teruggaat. Het is gebruikt voor verschillende aandoeningen, van vetvermindering, revalidatie van blessures en huidverjonging. Hoewel vaak plantenextracten, vitamines en eiwitten worden geïnjecteerd, wordt mesotherapie steeds vaker toegepast bij geneesmiddelen zoals dutasteride.
Mesotherapie met dutasteride heeft één belangrijk voordeel ten opzichte van een plaatselijke oplossing, en dat is de frequentie van behandelingen. Behandelingen zijn in het begin meestal eenmaal per week. Deze worden later teruggebracht tot eens in de twee weken. Deze verlengde intervallen worden alleen mogelijk gemaakt door de lange halfwaardetijd van dutasteride en zouden niet mogelijk zijn met finasteride-mesotherapie.
Aan de andere kant is mesotherapie geen behandeling die thuis kan worden uitgevoerd, maar alleen in de lokalen van een gediplomeerde professional. Dit resulteert in aanzienlijk hogere prijzen.
Hoe goed is mesotherapie met dutasteride? Een overzichtsstudie uit 2022 verzamelde en vergeleek al het beschikbare klinische onderzoek naar orale dutasteride versus mesotherapie met dutasteride. Alleen RCT’s met een placebo-arm werden opgenomen, evenals RCT’s die oraal dutasteride rechtstreeks vergeleken met intralesionale dutasteride.
Vijf van de acht onderzoeken die in de review zijn opgenomen, waren oraal, terwijl de andere drie intralaesional waren. De gemiddelde toename van haren per vierkante centimeter was 15,9 bij orale dutasteride en 7,9 bij intralesionale toediening. Dit gaf duidelijk de voorkeur aan oraal dutasteride.
Het enige gebied waar intralesionale dutasteride een duidelijk voordeel vertoonde, was met betrekking tot seksuele bijwerkingen. In drie van de vijf onderzoeken met oraal dutasteride was er een vermindering van het libido. Dit was echter niet het geval in een intralaesionale studie. Hetzelfde geldt voor erectiestoornissen en ejaculatiestoornissen, die beide werden gemeld in vier van de vijf orale onderzoeken, maar in geen van de intralaesionale onderzoeken.
Dutasteride-vloeistoffen En -gels
Wereldwijd biedt een klein aantal apotheken en klinieken actueel finasteride aan in vloeibare en gelvorm. Deze oplossingen hebben typisch een sterkte van 0,05% en worden vaak gecombineerd met minoxidil voor een synergetisch effect.
Deze formuleringen zijn nog niet geëvalueerd in klinische onderzoeken. Ze zijn niet erg populair en zullen daarom waarschijnlijk geen groot voordeel opleveren.
Conclusie
Vanwege de grote omvang en beperkte absorptie van dutasterideverbindingen door de huid was de belangrijkste lokale (niet-systemische) toedieningsmethode intralesionaal. Dit omvat een reeks injecties in de hoofdhuid. Hoewel het niet bekend is dat het seksuele bijwerkingen veroorzaakt, zijn intralaesionale doses dutasteride ongeveer de helft van de werkzaamheid dan zijn orale tegenhanger.
Deze behandeling is echter veel duurder omdat er injecties moeten worden gedaan in het kantoor van een specialist. Niet-systemisch dutasteride blijft waarschijnlijk een obscure behandelingsoptie voor patiënten die geen orale 5r-remmers kunnen gebruiken.
